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轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1/β2/β3 “三兄弟”

日期:2017-01-05瀏覽:1284次

TGF-β1

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)是Tuker等在1984年發(fā)現(xiàn)的一種與多種上皮性腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)的多肽性細(xì)胞生長(zhǎng)負(fù)調(diào)控因子,廣泛參與體內(nèi)各種病理生理過程,與炎癥、創(chuàng)傷、器官纖維化等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,尤其是在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中的調(diào)節(jié)作用,對(duì)腫瘤的研究具有極其深遠(yuǎn)的意義。


TGF-β2

跟TGF-β1以及TGF-β3一樣,TGF-β2在細(xì)胞的增殖、分化、胚胎發(fā)育、胞外基質(zhì)形成、骨的形成和重建以及腫瘤的抑制和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散等方面也起著重要的作用。TGF-β2被指出可以抑制IL-2依賴的T細(xì)胞的生長(zhǎng),并且能抑制腫瘤發(fā)展中的免疫監(jiān)視,因而以一種自分泌的方式促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。TGF-β2可以影響殺傷細(xì)胞的活力和降低IL-2,IL-6,IL-10,IFN-γ等細(xì)胞因子的表達(dá)。

TGF-β3

TGF-β3在組織修復(fù)過程中刺激靶細(xì)胞(成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等)細(xì) 胞外基質(zhì)合成和加快血管化進(jìn)程,且促進(jìn)創(chuàng)面愈合和減輕瘢痕形成。TGF-β3在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育過程中,能夠促進(jìn)形態(tài)發(fā)生、并對(duì)脊椎形成、肢端發(fā)芽、出牙、面骨形成及心臟瓣膜的形成起重要作用。TGF-β3可調(diào)控骨形成,可影響成年骨再生。研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥患者血清中TGF-β3濃度上升,其水平可能反映出骨組織中TGF-β3活性下降,從而促使骨質(zhì)疏松的病理過程。


由于TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3功能上的差異,不同的研究中要注意選擇。

1、TGF-β1/β2/β3在瘢痕實(shí)驗(yàn)中的選擇

TGF-β 1和TGF-β 2誘導(dǎo)瘢痕的形成,而TGF-β 3卻抑制瘢痕的形成。在兔的傷口愈合過程中,bFGF會(huì)抑制TGF-β 1的表達(dá),從而減輕瘢痕的形成。

2、添加TGF-β3維持肌腱組織體外培養(yǎng)

一般來(lái)說(shuō)肌腱組織很難在體外培養(yǎng),而在不添加胎牛血清,添加10 ng/ml的TGF-β3和50 ng/ml的IGF-1的培養(yǎng)基可以維持肌腱細(xì)胞在體外的增殖和分化。

3、應(yīng)用TGF-β1培養(yǎng)Treg細(xì)胞

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)是T細(xì)胞的一個(gè)亞群,能抑制對(duì)自身或外源抗原有害的免疫反應(yīng),Treg表達(dá)CD4,CD25和轉(zhuǎn)錄因子FoxP3。

4、應(yīng)用TGF-β1培養(yǎng)Th17細(xì)胞

輔助性T細(xì)胞17(T help cell 17)是一種能夠分泌白介素17(interleukin 17, IL-17)的T細(xì)胞亞群,在自身免疫性疾病和機(jī)體防御反應(yīng)中有重要意義。TGF-β1、IL-6、IL-23 和IL-21在Th17細(xì)胞分化形成過程中起著積極的促進(jìn)作用,而IFN-γ、IL-4、細(xì)胞因子信號(hào)傳送阻抑蛋白3(suppressor of cytokine signaling 3, Socs3)和IL-2則抑制其分化。

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