腫瘤壞死因子的受體分型介紹

日期：2023-07-21瀏覽：709次

1、TNF-R的分型

　　TNFR可分為兩型

　?、裥?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNF-R（又稱TNFR1、CD120a、p55），439氨基酸殘基，55kDa，其對(duì)應(yīng)的mRNA有4.5Kbp，可表達(dá)于所有類型的細(xì)胞上，在溶細(xì)胞活性上起主要作用。

　?、蛐?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR（又稱TNFR2、CD120b、p75）426氨基酸殘基，75kDa，其對(duì)應(yīng)的mRNA有3Kbp，僅表達(dá)于免疫和內(nèi)皮細(xì)胞上，與信號(hào)傳遞和T細(xì)胞增殖有關(guān)。

　　2、TNFR的結(jié)構(gòu)功能特點(diǎn)

　　兩型TNFR都為糖蛋白，均包括胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)三個(gè)部分，胞外區(qū)有28%的同源，但在胞漿區(qū)無同源性，可能與介導(dǎo)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。多項(xiàng)研究證實(shí)，腫瘤壞死因子主要通過與TNF-R1作用而發(fā)揮生物活性。TNF蛋白與TNF-R1胞外區(qū)相結(jié)合誘導(dǎo)TNF-R1聚集和釋放死亡結(jié)構(gòu)域沉默子（SODD），隨后TRADD與TNF-R1中的死亡結(jié)構(gòu)域結(jié)合招募更多的接頭蛋白，例如RIP，TRAF-2和FADD等。這些接頭蛋白再招募其它參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要蛋白而發(fā)揮作用。

　　目前對(duì)TNF-R2的結(jié)構(gòu)和功能了解并不多，不過它缺乏死亡結(jié)構(gòu)域，因此不能促進(jìn)細(xì)胞凋亡過程。然而，TNF-R2可以通過活化NF-κB和JNK通路或者抑制TRAF-2干擾程序性細(xì)胞死亡（PCD）。

　　3、TNFR的分布

　　TNFR存在于多種正常及腫瘤細(xì)胞表面，一般每個(gè)細(xì)胞受體數(shù)目在500~5000/細(xì)胞，如ME-800腫瘤細(xì)胞系TNFR約2000/細(xì)胞，Kd為2×10-10M。不同細(xì)胞表面TNFR的數(shù)目和親和力似乎與細(xì)胞對(duì)TNF-α的敏感性并不平行。

　　4、可溶性TNFR

TNF結(jié)合蛋白（TNF-BP）是TNFR的可溶性形式，有sTNFRⅠ(TNF-BPⅠ)和sTNFRⅡ(TNF-BPⅡ)兩種。一般認(rèn)為sTNFR具有局限TNF活性，或穩(wěn)定TNF的作用，在細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中有重要的調(diào)節(jié)作用。Seckiner1988年發(fā)現(xiàn)發(fā)熱患者尿中有TNF抑制物，分子量為33 kDa。Olsson1989年在慢性腎功能不全患者血和尿中也發(fā)現(xiàn)有TNF-BP。TNF-BP可與TNF特異結(jié)合，抑制TNF活性，如抑制其細(xì)胞毒活性和誘導(dǎo)IL-1產(chǎn)生，可促進(jìn)皮下接種Meth A病毒的生長，可能為腫瘤逃逸宿主抗腫瘤的機(jī)制之一。正常人血清中TNF-BP為1~2 ng/ml，也可見于正常妊娠尿中。炎癥、內(nèi)毒素血癥、腦膜炎雙球菌感染、SLE、HIV感染、腎功能不全時(shí)以及腫瘤時(shí)可升高?？扇苄?span style="font-size: 18px; font-family: Calibri;">TNFR可有效地減輕佐劑性關(guān)節(jié)炎的病理改變以及敗血癥休克。