談力欣 劉焱 張秀云 焦騫 檀力靜

【摘要】 目的 研究 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應(yīng)激、硫氧還蛋白互作蛋白( TXNIP)

水平，并探討其相關(guān)性。方法  102 例非酒精性脂肪肝患者分為血糖正常組( 空腹血糖 ＜ 6． 1 mmol / L，餐后2 h 血糖 ＜

7． 8 mmol / L) 、糖耐量異常組( 空腹血糖 6． 1 ～ 6． 9 mmol / L，或餐后2 h 血糖7． 8 ～ 11． 0 mmol / L) 、2 型糖尿病組( 空腹血糖≥7． 0  mmol / L，餐后 2  h 血糖≥11． 1  mmol / L) 。觀察 3 組患者炎性因子［C-反應(yīng)蛋白( CＲP) 、白介素( IL) -1β、IL-6、腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、脂聯(lián)素］、氧化應(yīng)激［還原型谷胱甘肽( GSH) 、超氧化物歧化酶 T-SOD、谷胱甘肽過氧化物酶

( GSH-Px) 、過氧化氫酶( CAT) ］、TXNIP 水平，并對其進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 糖耐量異常組和 2 型糖尿病組 CＲP、IL-6、TNF-α 水平均高于血糖正常組，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。2 型糖尿病組

CＲP、IL-1β、IL-6、TNF-α   水平均高于血糖正常組和糖耐量異常組，脂聯(lián)素水平低于血糖正常組和糖耐量異常組，差異

均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。糖耐量異常組 IL-1β 水平與血糖正常組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＞ 0． 05) 。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 GSH 水平高于血糖正常組，T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于血糖正常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜

0． 05) 。2 型糖尿病組 T-SOD、GSH-Px、CAT 水平低于糖耐量異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) ，2 組 GSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。糖耐量異常組、2 型糖尿病組 TXNIP 水平高于血糖正常組，2 型糖尿病組 TXNIP水平高于糖耐量異常組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜ 0． 05) 。Pearson 相關(guān)性分析表明，TXNIP 水平與 CＲP、IL-6、TNF-α、

GSH 水平呈正相關(guān)，與脂聯(lián)素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 呈負(fù)相關(guān)( P ＜ 0． 05) 。以 TXNIP 為應(yīng)變量，CＲP、IL-6、TNF-α、

GSH、脂聯(lián)素、T-SOD、GSH-Px 和 CAT 為自變量進(jìn)行多重線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示，在排除多種因素相互影響后，

TXNIP 與 CＲP、IL-6 和 TNF-α 呈正相關(guān)( P ＜ 0． 05) 。結(jié)論  合并非酒精性脂肪肝糖耐量異常和 2 型糖尿病患者均有明顯的炎性反應(yīng)，且有氧化應(yīng)激損傷，TXNIP 可能參與了 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病過程。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病，2 型; 脂肪肝，非酒精性; 炎性因子; 氧化應(yīng)激; 硫氧還蛋白互作蛋白

【中圖分類號】 Ｒ 587． 1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A 【文章編號】 1002 － 7386( 2018) 09 － 1285 － 05

非酒精性脂肪肝( NAFLD) 是一種慢性疾病，2 型糖尿病，胰島素抵抗，肥胖，代謝綜合征與其密切相關(guān)^［1］。NAFLD 在普通人群中的患病率約為 30% ，而

T2DM 患者則高達(dá)前者的 3  倍^［2］。前瞻性研究中，糖

尿病是NAFLD 進(jìn)展的獨立危險因素，且與肝細(xì)胞癌發(fā)展和肝移植的病死率有相關(guān)性^［3］。研究表明，NAFLD的存在預(yù)示了 2 型糖尿病的發(fā)展，糖尿病和 NAFLD 的發(fā)病機制相互作用，加速糖尿病患者的 NAFLD 進(jìn)展^［3］。NAFLD 和胰島素抵抗與炎癥密切相關(guān)，細(xì)胞因子和脂肪因子在炎性過程中起關(guān)鍵作用，炎性介質(zhì)調(diào)節(jié)機體能量代謝平衡，炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)^［4］。氧化 應(yīng)激在 NAFLD 和糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用^［5］。硫氧還蛋白相互作用蛋白( thioredoxin-interacti ng protein，TXNIP ) 也稱為硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2 ( thioredoxin binding protein-2) ，是一種廣泛表達(dá)的蛋白，能夠與硫氧還蛋白( TXN) 的表達(dá)和功能發(fā)生相互作用。近年來，TXNIP 因其功能范圍廣泛，影響能量代謝的多個方面而備受關(guān)注，TXNIP 通過調(diào)節(jié) β 細(xì)胞功能，肝葡萄糖，外周血糖代謝、葡萄糖攝取，脂肪形成和底物利用等多種功能作為糖脂代謝的重要調(diào)節(jié)因子^［6］。因此，確定早期代謝改變以及預(yù)防疾病及其發(fā)展是非常重要的。本研究通過觀察 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者炎性因子、氧化應(yīng)激、硫氧還蛋白互作蛋白水平，并進(jìn)行相關(guān)性研究，為今后的臨床預(yù)防與診治工作提供可靠的參考依據(jù)和治療靶點。

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