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“上海滬鼎”文獻(xiàn):六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1 的影響

日期:2019/6/21瀏覽:565次

 

“上海滬鼎”文獻(xiàn):六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管組織中HO-1 的影響Δ

呂小輝1*,王 喆2,孫佳瑜1,蔡智剛1,張瑞鵬3,單愛云1(#   1.深圳市福田區(qū)中醫(yī)院,廣東 深圳 518033;2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院,長沙  410013;3.深圳清華大學(xué)研究院,廣東 深圳  518067)

中圖分類號  R966 文獻(xiàn)標(biāo)志碼  A 文章編號  1001-0408(2016)31-4379-03DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.18

摘 要 目的:探討六味地黃丸對糖尿病模型大鼠血管中血紅素加氧酶1(HO-1)的影響。方法:將大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、六味地黃丸組(14 g/kg,每天ig 給藥)和HO-1 抑制劑鋅原卟啉(10 μmol/kg,隔日ip 給藥)+六味地黃丸組(14 g/kg,每天ig 給藥),每組12 只。除正常組外,其余各組大鼠均ip 鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病模型。成模后,各給藥組大鼠給予相應(yīng)藥物,正常組和模型組大鼠隔日ip 生理鹽水,連續(xù)4 周。檢測大鼠尾動脈收縮壓(SBP)和心率;觀察六味地黃丸對苯腎上腺素(PE)刺激的胸主動脈血管環(huán)收縮反應(yīng)的影響和乙酰膽堿(Ach)、硝普鈉(SNP)刺激的胸主動脈血管環(huán)舒張反應(yīng)的影響;并檢測血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白的表達(dá)。結(jié)果:與正常組比較,模型組大鼠SBP 升高,主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)減弱、對PE 刺激的收縮反應(yīng)增強(qiáng)(P<0.05);血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與模型組比較,六味地黃丸組大鼠主動脈血管環(huán)對Ach 刺激的舒張反應(yīng)增強(qiáng),對PE 刺激的收縮反應(yīng)減弱,且血管組織中HO-1 mRNA 及其蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05 或P<0.01)。與六味地黃丸組比較,聯(lián)用藥組大鼠SBP 持續(xù)升高、對Ach 刺激的舒張反應(yīng)持續(xù)減弱(P<0.05),血管組織中HO-1mRNA 及其蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各組大鼠間比較,心率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

結(jié)論:六味地黃丸可改善糖尿病模型大鼠血管反應(yīng)性失調(diào),這可能與其高表達(dá)血管組織中HO-1 有關(guān)。

關(guān)鍵詞  六味地黃丸;糖尿??;血紅素加氧酶1;血管功能;大鼠

糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一,由糖尿病繼發(fā)的脂肪代謝紊亂而引起的血管病變是其造成死亡的主要原因,早期對血管進(jìn)行保護(hù)是降低心腦血管疾病發(fā)生率的主要手段[1]。我國傳統(tǒng)中藥六味地黃丸由熟地黃、山茱萸(制)、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等藥材組成,主要用于腎陰虧損、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥的治療。研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸不僅對泌尿生殖系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)有一定調(diào)節(jié)作用, 對血管損傷也有一定的保護(hù)作用[1],但其作用的機(jī)制不甚明確。血紅素加氧酶1(HO-1)是體內(nèi)血紅素代謝的限速酶,其代謝產(chǎn)物是重要的生理性氧自由基清除劑。HO-1 是機(jī)體保護(hù)性酶,正常情況下維持一定的表達(dá)量,同時也是可誘導(dǎo)酶,在一定的誘導(dǎo)因素(如藥物、環(huán)境改變等)下可誘導(dǎo)其表達(dá)量的增加[2]。本實驗主要觀察六味地黃丸對糖尿病大鼠主動脈功能和血管組織中HO-1 表達(dá)的影響,同時給予HO-1 蛋白功能特異性拮抗劑鋅原卟啉(ZnPP),探討六味地黃丸對糖尿病大鼠血管調(diào)節(jié)功能與HO-1 蛋白的相關(guān)性。

1材料

1.1儀器

ACCU-CHEK 血糖儀(美國 Roche 公司);T100 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)儀、BioradGel Doc XR 凝膠成像系統(tǒng)(美國Bio-Rad 公司);CODA 無創(chuàng)血壓儀(美國Kent 公司)。

1.2藥品與試劑

六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司,批號:20150415,規(guī)格:20 g/100 粒);吲哚美辛(湖北健源化工有限公司,批號:53-86-1);苯腎上腺素(PE,湖北巨勝科技有限公司,批號:59-42-7);乙酰膽堿(Ach,上海滬鼎科技有限公司,批號: 9000-81-1);硝普鈉(SNP,湖北帝鑫化工有限公司,批號:13755-38-9);鏈脲佐菌素(STZ,批號:S0130)、ZnPP(批號:282820)購自美國Sigma 公司;實驗所用試劑均為化學(xué)純。

1.3動物

Wistar 大鼠,48 只,SPF 級,♀♂各半,體質(zhì)量220~260 g,

購于廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心[許可證號:SCXK(粵)2013-0002]。

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