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日期:2018-07-02瀏覽:831次
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ELISA報道:非整倍性(Aneuploidy),也就是細胞中染色體的數(shù)目異常,這與癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān),但科學家們一直未能找到這一現(xiàn)象背后的機制關(guān)聯(lián)。
為了探索這種關(guān)聯(lián),ELISA研究小組將染色體不穩(wěn)定的乳腺癌細胞和肺癌細胞注射到小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定性受到抑制的腫瘤細胞進行擴散和形成新的腫瘤的可能性增加了數(shù)倍。
而且令研究人員感到意外的是,他們還觀察到染色體不穩(wěn)定細胞中的炎癥反應(yīng)升高,甚至是在它們被注射到小鼠體內(nèi)之前。
這些發(fā)現(xiàn)讓研究人員進一步分析了這些細胞是否具有對胞質(zhì)DNA的先天免疫應(yīng)答。癌細胞中持續(xù)存在的分離錯誤可能使染色體從細胞核泄漏到胞質(zhì)中,形成“微核(micronuclei)”。為此研究人員比較了2015年研究數(shù)據(jù)中的原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移的基因組完整性,發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)移癌細胞中有更多的染色體不穩(wěn)定性。之后,研究人員將具有染色體不穩(wěn)定性的轉(zhuǎn)移性癌細胞移植到小鼠體內(nèi),發(fā)現(xiàn)稱為cGAS-STING途徑的抗病毒免疫應(yīng)答在細胞中長期開啟。
通常來說,當ELISA表達cGAS-STING信號時,上皮細胞應(yīng)該立即死亡。而發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細胞不僅能存活下來,而且還能利用其優(yōu)勢。
這是因為這一細胞質(zhì)DNA激活途徑會介導巨噬細胞和其他免疫細胞遷移到受明顯病毒攻擊的區(qū)域,由此研究人員認為癌細胞“像免疫細胞而不是像正常上皮細胞那樣對胞質(zhì)DNA起反應(yīng)”,研究人員說,這能幫助它們能夠轉(zhuǎn)移到遠端。
“我喜歡將其比喻成披著羊皮的狼,”研究人員補充說。因此,檢測原發(fā)性腫瘤中的細胞質(zhì)DNA可能就可以預測誰將轉(zhuǎn)移。
“現(xiàn)在很多實驗室都在關(guān)注將染色體不穩(wěn)定性作為治療癌癥的策略,”因為這種不穩(wěn)定性似乎破壞了腫瘤的形成和早期發(fā)展,“如果(染色體不穩(wěn)定)促進了轉(zhuǎn)移,那我們就遇到麻煩了。”
ELISA研究人員說,這項研究也可能影響到目前的治療方法,如放療和化療,因為后兩者也會誘發(fā)染色體不穩(wěn)定。“我們必須認識到我們的許多治療原發(fā)性腫瘤的方法,實際上也增加了癌癥轉(zhuǎn)移的可能性。”
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