結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌作為病原菌引起的慢性呼吸道傳染病，嚴(yán)重危害人類健康。我國(guó)的結(jié)核發(fā)病率位于*二，每年有130萬(wàn)新發(fā)結(jié)核病患者。其中，多耐藥結(jié)核病人有10萬(wàn)人。耐多藥（MDR）和廣泛耐藥（XDR）結(jié)核分枝桿菌的廣泛出現(xiàn)使結(jié)核病越來(lái)越難以治愈。結(jié)核病耐藥機(jī)制的是當(dāng)前結(jié)核病研究競(jìng)爭(zhēng)中zui為激烈的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

　　2013年9月1日，中科院生物物理所畢利軍和張先恩兩個(gè)研究組在Nature Genetics雜志上在線發(fā)表了題為“Genome sequencing of 161 Mycobacterium tuberculosis isolates from China identifies genes and intergenic regions associated with drug resistance”的研究成果。

　　通過與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心萬(wàn)康林研究組和深圳華大基因研究院的通力合作，畢利軍和張先恩研究組對(duì)來(lái)自中國(guó)12個(gè)省份的161株結(jié)核分枝桿菌（其中44株敏感菌，94株多耐藥菌，23株泛耐藥菌）菌株進(jìn)行了全基因組測(cè)序和系統(tǒng)分析。通過本項(xiàng)研究，獲得了我國(guó)臨床耐藥結(jié)核分枝桿菌中已知耐藥相關(guān)基因的突變情況，新發(fā)現(xiàn)了與結(jié)核分枝桿菌耐藥性相關(guān)的72個(gè)編碼基因和28個(gè)基因間隔區(qū)的突變。由于該研究分析的菌株來(lái)源于全國(guó)各地，其結(jié)果具有廣泛的代表性。本項(xiàng)研究的結(jié)果為結(jié)核分枝桿菌耐藥性發(fā)生機(jī)理的研究和相關(guān)藥物的研究提供了新的線索。

　　該研究結(jié)果顯示，中國(guó)地區(qū)的結(jié)核病人主要受到lineage 2 和lineage 4兩系結(jié)核分枝桿菌的侵染，而且，其中95%的lineage 2 結(jié)核分枝桿菌屬于上比較關(guān)注的北京家族。北京家族的結(jié)核分枝桿菌一直被認(rèn)為有更強(qiáng)的毒性和更容易產(chǎn)生耐藥性。

　　圖示：從中國(guó)12個(gè)省份中收集的161結(jié)核分枝桿菌的進(jìn)化分析圖。其中，灰色菌株名代表以前公布過的結(jié)核分枝桿菌株，藍(lán)色菌株名代表敏感結(jié)核分枝桿菌株，黑色菌株名代表多耐藥（MDR）結(jié)核分枝桿菌株，粉紅色菌株名代表廣泛耐藥（XDR）結(jié)核分枝桿菌株。

　　該項(xiàng)研究工作得到了科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中科院和國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的資助。

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